导致艾乐替尼(alectinib)、阿来替尼产生耐受药物的原理有哪一些?

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所属分类:疗效
摘要

  目前在ALK也形成了一代二代三代的药品阶梯,每一代药品应对相应的靶点,耐受药物后而逐渐升阶使用。药品如此丰度,治疗效果也非常之高,一度ALK突变被称为钻石突

  目前在ALK也形成了一代二代三代的药品阶梯,每一代药品应对相应的靶
导致艾乐替尼(alectinib)、阿来替尼产生耐受药物的原理有哪一些?
点,耐受药物后而逐渐升阶使用。药品如此丰度,治疗效果也非常之高,一度ALK突变被称为钻石突变。能够说具有ALK突变的人群医治效果会很好。艾乐替尼(alectinib)(
阿来替尼)是一种对比专一的靶药,靶点不多,以ALK和RET为主。目前主攻ALK阳性肺癌患病者。艾乐替尼(alectinib)目前主要用于克唑替尼(crizotinib)耐受药物之后ALK阳性非小细胞肺癌患病者的医治,但是在使用过程中,艾乐替尼(alectinib)也避免不了产生耐受药物,那么导致艾乐替尼(alectinib)产生耐受药物的原理有哪一些呢?

 

  1. 激酶区二次突变。约37%属于ALK继发性耐受药物突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。ALK激酶区突变是最早明确的耐受药物机制,其突变种类包括:L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S1206Y、C1156Y、F1174C和D1203N。其中数量上微占优势的是L1196M。目前发现如患病者发生耐受药物后,其ALK基因发生第二次突变的类别可会包括一种或多种突变形式。

  2. 旁路激活。ALK通路抑制后,肿瘤会出现其他的驱动基因及其相关讯号通路异常来取代ALK基因,从而导致耐受药物的情况发生。最常见的基因是EGFR、KRAS等。3.未知及肿瘤异质性。所以艾乐替尼(alectinib)耐受药物之后,患病者也不要慌张,首先要寻找到耐受药物原理,才能有效的对症下药,更好的处置艾乐替尼(alectinib)耐受药物。

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