塞瑞替尼对艾乐替尼(alectinib)耐受药物患病者有活性-

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所属分类:疗效
摘要

目前,塞瑞替尼是ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的二线医治选择;然而,对于塞瑞替尼在先前接受艾乐替尼医治的患病者中的治疗效果知之甚少。在当前研究中,塞

  目前,塞瑞替尼是ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的二线医治选择;然而,对于塞瑞替尼在先前接受艾乐替尼(alectinib)医治的患病者中的治疗效果知之甚少。在
塞瑞替尼对艾乐替尼(alectinib)耐受药物患病者有活性-
当前研究中,塞瑞替尼在这种情况下显示出一定阶段的临床收益,缓解率(ORR)和中位无进展生存期(PFS)区别为44%和4.4个月。

  迄今为止,只有一项前瞻性研究评估了艾乐替尼(alectinib)医治后塞瑞替尼对ALK阳性NSCLC患病者的治疗效果。ASCEND-9研究招募了20例先前接受过艾乐替尼(alectinib)医治的ALK阳性NSCLC患病者,其ORR为25%,中位PFS为3.7个月。在ASCEND-9中观察到的塞瑞替尼的治疗效果与我们的结果一致,除了ASCEND-9研究中五分之四的应答者在艾乐替尼(alectinib)之后立即接受了塞瑞替尼,而在我们的研究中只有四分之一。这表明难以根据临床特点来预测艾乐替尼(alectinib)医治后塞瑞替尼的治疗效果。

  迄今为止,获得性抗性的到ALK抑制剂,几种机制已经确定,包括继发ALK突变,ALK基因拷贝数延长,并且旁路讯号传导途径激活。其中,二次ALK突变是在与第二代ALK抑制剂医治的患病者主导机制,如艾乐替尼(alectinib)。此外,一项体外研究发现,每个继发性ALK突变对不同的ALK抑制剂具有不同的敏感性。

  首先确定了ALK对艾乐替尼(alectinib)产生耐受药物性的患病者中的I1171T继发突变。他们证明了I1171T突变赋予了对艾乐替尼(alectinib)的抗性,但仍对塞瑞替尼敏感,使用的是来自后来对塞瑞替尼有反应的患病者的细胞系。与此相反,塞瑞替尼是针对ALKG1202R次级突变,这是第三代ALK抑制剂敏感无效。这些结果强烈表明,检测耐受药物机制,特殊是耐受药物相关突变,对于为艾乐替尼(alectinib)耐受药物的ALK阳性NSCLC患病者选择药品至关重要。

  总而言之,我们评估了艾乐替尼(alectinib)医治后塞瑞替尼对9例ALK阳性NSCLC患病者的治疗效果。在艾乐替尼(alectinib)医治失败后,塞瑞替尼显示出适度的临床好处。尽管样本量很小,并且是一项回顾性研究,但我们的结果表明,在这种情况下,塞瑞替尼能是合理的医治选择。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊好多钱可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码:

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