布加替尼(brigatinib)能克服哪种艾乐替尼(alectinib)耐受药物-

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所属分类:疗效
摘要

在过去的五年中,多种ALK受体酪氨酸激酶(ALK)抑制剂颠覆了晚后期NSCLC的循证管理。克唑替尼是第一个通过ALK受体酪氨酸激酶基因(ALK)重排的NSCLC

  在过去的五年中,多种ALK受体酪氨酸激酶(ALK)抑制剂颠覆了晚后期NSCLC的循证管理。克唑替尼(crizotinib
布加替尼(brigatinib)能克服哪种艾乐替尼(alectinib)耐受药物-
)是第一个通过ALK受体酪氨酸激酶基因(ALK)重排的NSCLC一线医治获得监管部门批准的ALK抑制剂,下一代ALK抑制剂ceritinib,alectinib和布加替尼(brigatinib)在颅内或全身性给药后均具有高活性克唑替尼(crizotinib)医治时间段的进展。布加替尼(brigatinib)能克服哪种艾乐替尼(alectinib)耐受药物?

  ALK的管理对下一代ALK抑制剂具有生物学抗性的重排肿瘤仍未明确,但对抗性机制的了解可能允许对已批准或正在开发的ALK抑制剂进行测序。在此,据我们所知,这是第一个报道的病例,其中布加替克服了由ALKI1171S突变介导的艾乐替尼(alectinib)耐受药物性。

  布加替尼(brigatinib)能克服哪种艾乐替尼(alectinib)耐受药物?案例介绍

  一位57岁的白人女人,从未吸食烟草史,患有晚后期肺腺癌和脑转移扩散瘤。发现该肿瘤具有ALK重排:棘皮动物微管相关蛋白,如4(EML4)-ALKE6; A19。初始医治包括全脑放射性疗法和卡铂/培美曲塞,然后维持培美曲塞直至14个月后进展。开始每日两次250 毫克克唑替尼(crizotinib)的给药,并引发了坚持19个月的全身和颅内疾病进展的反应。淋巴结活检未提示ALK抗性突变。那时,引入了艾乐替尼(alectinib)(最初每日600 毫克,两次,但由于无病症的肝毒性而降低了剂量),并导致全身和颅内反应。

  在以后的24个月中继续使用Alectinib,此时注意到进行性肝转移扩散,无胸腔或脑部进展。使用全面的基因组图谱进行的液体活检显示已知的ALK重排,ALKI1171S突变(0.24%等位基因频率)和肿瘤蛋白53基因(TP53)V218G突变(0.50%等位基因频率)。

  根据临床前数据表明,ALKI1171X突变体能够通过批准的抑制剂布加替尼(brigatinib),开始以通常的每天90 毫克剂量给予布加替尼(brigatinib)一周,然后逐渐延长至每日180 毫克,这导致部分X线摄影反应并消退了肝脏病变并保持对胸腔和脑部肿瘤负担的控制。医治与肝酶谱正常化有关,没有其他不良(系统自动过滤词)。在随访的9个月中一直保持了反应。如要了解布加替尼(brigatinib)好多钱可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码:

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